Darwins evolutionsteori eller varför cancer inte bara är resultatet av slumpmässiga mutationer

26 december 2017 av i Cancer

Här följer ett översatt gästinlägg av dr Jason Fung, kanadensisk njurspecialist och världsledande expert på periodisk fasta och LCHF:

Konceptet evolution är mycket användbart då det går att tillämpa på cancer, det skapar en förståelse som enkel genetik inte kan mäta sig med. Charles Darwin formulerade evolutionsteorin med naturligt urval då han studerade djur på de idylliska Galapagosöarna. Det var revolutionerande vid tidpunkten boken Om arternas uppkomst publicerades (1859). Enligt sägen hade han märkt att formen och storleken på näbben på en fink varierade beroende på föda.

Till exempel var långa och spetsiga näbbar bra för att äta frukt, medan de kortare, tjockare näbbarna var bra för att äta frön från marken. Han kom fram till att detta inte bara var ren slump. Istället antog han att det var en pågående process av naturligt urval

Precis som med människor finns det de som är kortare eller längre, muskulösa eller magra, feta eller smala, blå- eller brunögda. Inom en fågelbefolkning finns det de som har längre eller kortare näbbar, samt tunnare eller tjockare näbbar. Om den huvudsakliga födan är frukt, kommer de med längre och spetsigare näbbar ha ett överlevnadsfördel och föröka sig mer frekvent. Med tiden skulle de flesta fåglar ha långa spetsiga näbbar. Det motsatta sker om den huvudsakliga födan är frön. Bland människor i norra Europa ser vi att de flesta tenderar att ha ljus hy, vilket är en bättre anpassning till den svaga solstrålningen jämfört med den mörka afrikanska hyn.

Även om ”genetiska mutationer” är den närliggande orsaken till detta naturliga urval, är miljön till slut det som driver på mutationen. Det som är viktigt är inte den specifika genetiska mutationen som leder till långa spetsiga näbbar, utan förutsättningen i miljön där långa spetsiga näbbar föredras. Det finns många olika mutationer som kan orsaka samma långa spetsiga näbb, men att lista alla dessa olika mutationer leder inte till någon förståelse för varför dessa näbbar utvecklades i första hand. Det var inte en slumpmässig samling av mutationer som råkade skapa den långa spetsiga näbben.

Artificiellt urval

Oavsett om denna berättelse om Darwin och finkarna är sann eller inte ledde det dock till att han tittade närmare på en artificiell modell över ett liknande fenomen. Istället för naturligt urval tittade han på artificiellt urval.

Duvor (klippduvor närmare bestämt) domesticerades för flera tusen år sedan, men under 1800-talet började duventusiaster föda upp dessa fåglar för att få dem att se ut på ett speciellt sätt.

Om en uppfödare ville ha en mycket vit duva, så parade han huvudsakligen ihop mycket ljusa duvor, till slut fick han en vit duva. Om han ville ha en duva med enorma fjädrar kring huvudet, så parade han helt enkelt ihop fåglar med önskade drag och slutligen blev det resultatet.

Denna typ av artificiellt urval har pågått sedan människosläktets uppkomst. Om du vill ha kor som ger mycket mjölk, så parar du bara ihop de mest fruktsamma mjölkproducerande korna om och om igen i flera generationer. Till sist fick man fram Holstein-kon, med det välkända svartvita mönstret. Om man vill ha smakligt kött (med fettstrimmor) får man slutligen fram Angus-kött.

I detta fall rörde det sig inte om ett naturligt urval, utan ett artificiellt urval skapat av människor för att få fram ett eller annat önskvärt drag bland fåglar eller kött. Det var inte ”slumpmässiga mutationer” som skapade Holstein-kon, utan ett urval baserat på mjölkproduktion. Dessa ”mutationer” som producerade mer och mer mjölk parades ihop, de andra slutade som köttgryta.

Liknande miljö, liknande mutationer

Vad som är viktigt är dock inte att olika arter är resultatet av genetiska mutationer. Detta är underförstått. Det som är viktigt är vad som driver på mutationerna mot slutresultatet. Om vi väljer nötboskap med större mjölkproduktion driver vi på mutationer som lutar mot större produktion av mjölk. Om du har liknande miljöer, kommer du troligen att få liknande mutationer till slut.

Detta koncept inom biologi är känt som konvergent evolution. Två helt olika arter som utvecklas i liknande miljöer kan till slut nästan se ut som tvillingar. Det klassiska exemplet är arter i Australien och Nordamerika. Däggdjuren i Nordamerika är inte genetiskt besläktade med pungdjuren i Australien, men se hur lika de är varandra. I båda fall utvecklades dessa arter av flygande ekorrar helt självständigt från varandra. Australien är en ö, helt separerad från Nordamerika, men liknande miljöer ledde till liknande urvalstryck och utvecklandet av liknande drag. Det finns alltså motsvarigheter till pungdjuren bland mullvader, vargar, myrslokar etc.

Återigen är det just det urvalstryck som driver på de mutationer som överlever bäst. Det vore helt orimligt att säga att flygande ekorrar utvecklas genom 200 helt slumpmässiga genmutationer och som av en slump skedde exakt samma sak i Australien. Nyckeln är att titta på det selektiva urvalet. När man lever i höga trädkronor finns det en överlevnadsfördel om man som ekorre utvecklar förmågan att glidflyga. Därför ser man liknande flygande ekorrar i både Nordamerika och Australien. Dock är de specifika genmutationer som orsakade dessa förändringar helt olika. Att förstå det krav i miljön som driver på detta urval av mutationer är mycket viktigare.

Så låt oss återigen tänka på fallet med cancer. Vi vet alla att cancer delar liknande drag, de så kallade Hallmarks of Cancer (okontrollerad tillväxt, angiogenes etc). Medan man kan ha ett fall av bröstcancer med en uppsättning av mutationer, kan man ha en helt annan uppsättning av mutationer som ser precis likadan ut som den första. Det är glasklart att detta är ett fall av konvergenta mutationer. Om mutationer verkligen vore slumpmässiga skulle en uppsättning av mutationer leda till oreglerad tillväxt (cancer) medan nästa skulle bli självlysande. Cancermutationer är inte slumpmässiga eftersom samtliga utvecklar samma kännetecken.

Så den logiska frågeställningen är inte vilka särskilda mutationer som ligger bakom cancer, ner till minsta onkogen. Detta är cancerforskningens undergång. Alla fokuserar på detaljer om enskilda gener. All forskning fokuserar på att upptäcka genetiska abnormaliteter utan att förstå vad det är som gör att dessa mutationer frodas i första hand. Det 45-åriga kriget mot cancer har inte blivit något annat än en gigantisk övning i att skapa kataloger över de miljontals möjliga sätt som gener kan mutera på.

Den mest kända cancerrelaterade genen p53, upptäcktes år 1979. 65 000 vetenskapliga artiklar har skrivits om denna gen specifikt. Till en, lågt räknad, kostnad av 100 000 dollar per artikel (detta är troligtvis alltför lågt räknat) har denna forskningsansträngning trångsynt fokuserat på slumpmässiga genmutationer och den slutliga kostnaden landar på 6,5 miljarder dollar. Herre jösses. Jag menar miljarder med ett stort M. 75 miljoner människor har utvecklat olik typer av cancer relaterade till p53-genen sedan dess upptäckt. Trots denna enorma kostnad, både vad gäller pengar och mänskligt lidande, har noll FDA-godkända behandlingar producerats baserat på denna dyra kunskap. Va?! Jag skulle kunna smutskasta den somatiska mutationsteorin ännu mer, men jag låter bli. Vi ser inte skogen för alla träd. Vi tittar så noga på specifika genetiska mutationer, att vi inte ser varför dessa mutationer producerar cancer. Ett träd. Titta, två träd. Se, tre träd. Jag förstår mig inte på den här ”skogsgrejen” vi alltid pratar om.

Vad driver på dessa mutationer?

Nyckeln är att titta på vad som faktiskt driver på dessa mutationer, inte mutationerna i sig. Vad gör att cancer blir just cancer? Detta är samma fråga som att titta på den närliggande kontra slutliga orsaken. Dessa cancerceller väljs ut för att leva, när de egentligen borde vara döda. Processen kan inte vara slumpmässig, eftersom dessa multipla mutationer konvergerar till i princip samma fenotyp. Med andra ord – alla cancertyper ser lika ut på utan, men genetiskt är de mycket olika, precis som fallet där pungdjuret flygande ekorren är totalt genetiskt olikt motsvarigheten bland däggdjuren, samtidigt som de ser exakt likadana ut.

Det mest användbara sättet att se på cancer är evolutionärt. Cancer som ohämmad tillväxt var Cancerparadigm 1.0. Detta varade till ungefär 1960- eller 1970-talet, då en explosion i kunskap inom molekylärbiologi tvingade fram ett genetiskt sätt att se på cancer. Cancer som en ansamling slumpmässiga mutationer som orsakar en ohämmad tillväxt var Cancerparadigm 2.0. Detta varade från ungefär 1970- till 2010-talet, även om det fortfarande finns de som tror på det än idag. Cancer Genome Atlas var den sista blodiga spiken i kistan för den somatiska mutationsteorin, som smärtsamt och oåterkalleligt slet den i tu tills ingen seriös vetenskapsman längre kunde använda den.

Nu för tiden, genom en evolutionär lins, skalar vi av ännu ett lager av sanningens lök för att se vad det är som driver på dessa mutationer. Detta är Cancerparadigm 3.0. Någonting driver på dessa mutationer, som i sin tur driver på den ohämmade cancertillväxten. Mer och mer pekar mot att det är skador på mitokondrierna och bristande metabol hälsa.

—
Dr. Jason Fung

Vill du läsa mer av dr Fung? Här är hans mest populära inlägg om cancer:

Sex gemensamma kännetecken för alla cancerformer
Fasta och sjukdomar karaktäriserade av överdriven tillväxt
Cancer – en sjukdom orsakad av vår miljö

Cancer

Keto för att överleva cancer
28:51
Audra Wilford berättar om sina erfarenheter av ketogen kost som en del i behandling av sonen Max hjärnumör.
Dr Angela Poff presentation San Diego 2016
44:42
Dr Angela Poff föreläser på Low Carb USA 2016
Kan man besegra cancer med LCHF?
13:00
Kan ketogen kost hjälpa vid cancerbehandling? Det finns många skäl till att tro att det kan vara så.
Ketogen kost vid cancerbehandling
17:07
Kan strikt ketogen kost hjälpa till att förebygga eller till och med behandla vissa cancerformer, som hjärncancer?
ENDAST MEDLEMMAR
ENDAST MEDLEMMAR
ENDAST MEDLEMMAR
ENDAST MEDLEMMAR
ENDAST MEDLEMMAR

Dr Fung

ENDAST MEDLEMMAR
ENDAST MEDLEMMAR
ENDAST MEDLEMMAR
ENDAST MEDLEMMAR
Ett nytt paradigm för typ 2-diabetes
29:59
Vi behöver ett nytt sätt att se på och behandla typ 2-diabetes. Ett paradigm baserat på vetenskap som adresserar det verkliga problemet.
De vanligaste frågorna
05:38
Är alla kolhydrater lika skadliga?
23:08
Är alla kolhydrater desamma – eller är vissa former värre än andra? Är det ok att äta frukt?
46:13
VIDEO: Treating the Symptoms or the Cause? - Part 4 of the diabetes course with Jason Fung
04:15
Så fastar du – de olika varianterna
06:47
Intervju med Jason Fung
45:20
De 5 vanligaste myterna om fasta
08:23
ENDAST MEDLEMMAR
Frukost! Är den verkligen så viktig?
07:08
ENDAST MEDLEMMAR
ENDAST MEDLEMMAR
Vad är fasta?
05:21
Dr Fungs fastekurs, del 1: En kort introduktion till periodisk fasta
Måste du räkna kalorier för att gå ner i vikt?
10:22
Är kaloriräkning nödvändigt för att gå ner i vikt?

Tidigare med dr Fung

Alla tidigare artiklar av dr Jason Fung

Mer med dr Fung

Dr Fung har sin egen blogg på intensivedietarymanagement.com. Han är också aktiv på Twitter.

Jason Fungs bok The Obesity Code finns tillgänglig på Bokus.

Hans nya bok, The Complete Guide to Fasting, finns också tillgänglig på Bokus.

Cover2

Namn	/ Domän	Utgång	Beskrivning
ckdc-premium	.dietdoctor.com	1 månad
app-banner	.dietdoctor.dev.dietdoctor.com	1 dag	This cookie shows whether user closed the App Banner prompt
_gaexp	Google LLC dietdoctor.com	1 år	Används för att bestämma en användares inkludering i ett experiment och utgången av experiment som en användare har inkluderats i.
_gaexp	Google LLC .dietdoctor.com	1 år	Används för att bestämma en användares inkludering i ett experiment och utgången av experiment som en användare har inkluderats i.
_opt_awcid	.dietdoctor.com	3 dagar
_opt_awmid	.dietdoctor.com	3 dagar
_opt_awgid	.dietdoctor.com	3 dagar
_opt_awkid	.dietdoctor.com	3 dagar
_opt_utmc	.dietdoctor.com	3 dagar
_opt_expid	.dietdoctor.com	25 sekunder
gtm_auth	.dietdoctor.com	3 dagar
gtm_debug	.dietdoctor.com	3 dagar
gtm_experiment	.dietdoctor.com	3 dagar
gtm_preview	.dietdoctor.com	3 dagar
_hjAbsoluteSessionInProgress	Hotjar Ltd .dietdoctor.com	30 minuter	Cookien är inställd så att Hotjar kan spåra början av användarens resa för ett totalt antal sessioner. Den innehåller ingen identifierbar information.
_ga	Google LLC .dietdoctor.com	2 år	Detta cookie-namn är associerat med Google Universal Analytics - vilket är en viktig uppdatering av Googles mer vanliga analystjänst. Denna cookie används för att särskilja unika användare genom att tilldela ett slumpmässigt genererat nummer som klientidentifierare. Den ingår i varje sidförfrågan på en webbplats och används för att beräkna besökar-, session- och kampanjdata för webbplatsanalysrapporterna.
_dc_gtm_UA-3268327-1	.dietdoctor.com	1 minut	This cookie is associated with sites using Google Tag Manager to load other scripts and code into a page. Where it is used it may be regarded as Strictly Necessary as without it, other scripts may not function correctly. The end of the name is a unique number which is also an identifier for an associated Google Analytics account.
_hjFirstSeen	Hotjar Ltd .dietdoctor.com	30 minuter	Cookien är inställd så att Hotjar kan spåra början av användarens resa för ett totalt antal sessioner. Den innehåller ingen identifierbar information.
_dc_gtm_UA-22012422-2	.dietdoctor.com	1 minut	This cookie is associated with sites using Google Tag Manager to load other scripts and code into a page. Where it is used it may be regarded as Strictly Necessary as without it, other scripts may not function correctly. The end of the name is a unique number which is also an identifier for an associated Google Analytics account.
AWSELBCORS	Amazon.com Inc. www.podbean.com	5 minuter	Cookies AWSELB och AWSELBCORS är funktionellt samma cookies. Den senare har en uttrycklig SameSite-attributuppsättning på grund av ändringar gjorda från Chrome 80 och uppåt.
_ga_YMCP8KW9S4	.dietdoctor.com	2 år
_hjIncludedInSessionSample	Hotjar Ltd www.dietdoctor.com	2 minuter	Denna cookie är inställd på att låta Hotjar veta om den besökaren ingår i dataprovningen som definieras av din webbplats dagliga sessiongräns
__cf_bm	Cloudflare Inc. .vimeo.com	30 minuter	Denna cookie används för att skilja mellan människor och bots. Detta är fördelaktigt för webbplatsen för att göra giltiga rapporter om användningen av deras webbplats.
_gid	Google LLC .dietdoctor.com	1 dag	Denna cookie ställs in av Google Analytics. Den lagrar och uppdaterar ett unikt värde för varje besökt sida och används för att räkna och spåra sidvisningar.
CookieScriptConsent	CookieScript www.dietdoctor.com	1 år	Denna cookie används av Cookie-Script.com-tjänsten för att komma ihåg preferenserna för besökarens cookie. Det är nödvändigt att Cookie-Script.com cookiebanner fungerar korrekt.
__cf_bm	Cloudflare Inc. .podbean.com	30 minuter	Denna cookie används för att skilja mellan människor och bots. Detta är fördelaktigt för webbplatsen för att göra giltiga rapporter om användningen av deras webbplats.
_hjIncludedInPageviewSample	Hotjar Ltd www.dietdoctor.com	2 minuter	Denna cookie är inställd för att låta Hotjar veta om den besökaren ingår i dataprovningen som definieras av din webbplats sidvisningsgräns.
_dc_gtm_UA-22012422-1	.dietdoctor.com	1 minut	This cookie is associated with sites using Google Tag Manager to load other scripts and code into a page. Where it is used it may be regarded as Strictly Necessary as without it, other scripts may not function correctly. The end of the name is a unique number which is also an identifier for an associated Google Analytics account.
_gaexp_rc	.dietdoctor.com	25 sekunder

Namn	/ Domän	Utgång	Beskrivning
IDE	Google LLC .doubleclick.net	1 år	Denna cookie ställs in av Doubleclick och utför information om hur slutanvändaren använder webbplatsen och eventuell reklam som slutanvändaren kan ha sett innan han besökte nämnda webbplats.
_uetvid	Microsoft Corporation .dietdoctor.com	1 år	Detta är en cookie som används av Microsoft Bing Ads och är en spårningscookie. Det gör att vi kan interagera med en användare som tidigare har besökt vår webbplats.
loc	Oracle Corporation .addthis.com	1 år 1 månad	Lagrar besökarnas geolokalisering för att registrera platsen för delaren
test_cookie	Google LLC .doubleclick.net	15 minuter	Denna cookie ställs in av DoubleClick (som ägs av Google) för att avgöra om webbplatsbesökarens webbläsare stöder cookies.
_gcl_au	Google LLC .dietdoctor.com	3 månader	Denna cookie ställs in av Doubleclick och utför information om hur slutanvändaren använder webbplatsen och eventuell reklam som slutanvändaren kan ha sett innan han besökte nämnda webbplats.
_uetsid	Microsoft Corporation .dietdoctor.com	1 dag	Denna cookie används av Bing för att bestämma vilka annonser som ska visas som kan vara relevanta för slutanvändaren som läser webbplatsen.
uvc	Oracle Corporation .addthis.com	1 år 1 månad	Spårar hur ofta en användare interagerar med AddThis
YSC	Google LLC .youtube.com	Session	Denna cookie ställs in av YouTube för att spåra visningar av inbäddade videor.
MUID	Microsoft Corporation .bing.com	1 år	Denna cookie används ofta i min Microsoft som en unik användaridentifierare. Det kan ställas in av inbäddade Microsoft-skript. Mycket tros synkronisera över många olika Microsoft-domäner, vilket möjliggör användarspårning.
_fbp	Meta Platform Inc. .dietdoctor.com	3 månader	Används av Facebook för att leverera en serie reklamprodukter, såsom realtidsbud från tredjepartsannonsörer
VISITOR_INFO1_LIVE	Google LLC .youtube.com	6 månader	Denna cookie ställs in av Youtube för att hålla reda på användarinställningar för Youtube-videor inbäddade i webbplatser; den kan också avgöra om webbplatsbesökaren använder den nya eller gamla versionen av Youtube-gränssnittet.

Namn	/ Domän	Utgång
_hjSession_1945121	.dietdoctor.com	30 minuter
_hjSessionUser_1945121	.dietdoctor.com	1 år
_ga_Y4DLH4EPXM	.dietdoctor.com	2 år